Tytułowy Cheyenne to ekscentryczny muzyk rockowy, który w skutek traumatycznego wydarzenia zakończył karierę i żyje z tantiem. Jego życie oscyluje między nudą a depresją. Kiedy umiera jego ojciec, z którym od 30. lat nie utrzymywał kontaktu, wraca do Nowego Jorku. Tam dowiaduje się, że ojciec obsesyjnie poszukiwał swojego prześladowcy z przeszłości, z czasów kiedy był więźniem obozu w Auschwitz. Cheyenne postanawia kontynuować misję ojca i wyrusza w podróż po Ameryce. Film jest brawurowym popisem genialnego aktorstwa dwukrotnego zdobywcy Oscara - Seana Penna.