Film jest kontynuacją słynnego thrillera "Milczenie owiec" Jonahtana Demme’a z 1991 r. Minęło już kilka lat od udanej ucieczki jednego z najbardziej inteligentnych i niebezpiecznych przestępców – Hannibala Lectera, a policja wciąż nie może trafić na jego trop. Lectera pragnie również odnaleźć jedna z jego niedoszłych ofiar – Mason Verger – milioner, który pała chęcią zemsty. Verger wie, że jedyną osobą, która może skłonić okrutnego doktora do opuszczenia kryjówki jest agentka Clarice Starling. Rozpoczyna się niebezpieczna gra, w której ścigający staną się ściganymi.